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日本斑點(diǎn)熱（Japanesespottedfever，JSF）是一種由蜱叮咬后的自然疫源性疾病，嚴(yán)重可致患者死亡。2021年4月至10月間，湖北省秭歸縣確診5例嚴(yán)重JSF病例，其中一名患者因多器官衰竭死亡——這是中國(guó)報(bào)告的首例JSF死亡病例。

近期，對(duì)于該死亡病例的相關(guān)研究論文被收錄于國(guó)際期刊《EmergingInfectiousDisease》。11月30日晚，該論文的第一作者之一、秭歸縣人民醫(yī)院龔萍向澎湃新聞（www.thepaper.cn）表示，多數(shù)的日本斑點(diǎn)熱患者表現(xiàn)為中輕癥，可首選使用多西環(huán)素這一特效藥。但由于該病不常見(jiàn)，特別容易漏檢或誤檢，患者進(jìn)展為重癥后可迅速惡化乃至死亡。

湖北省秭歸縣日本斑點(diǎn)熱確診病例浮現(xiàn)的臨床癥狀。文中圖片均來(lái)自該論文

對(duì)5例嚴(yán)重病例的研究

上述論文題為“2021年中國(guó)湖北省秭歸縣日本斑點(diǎn)熱的臨床形式的病例研究（ClinicalFormsofJapaneseSpottedFeverfromCase-SeriesStudy,ZiguiCounty,HubeiProvince,China,2021）。中國(guó)疾病預(yù)防操縱中心傳染病預(yù)防操縱所滕中秋、秭歸縣人民醫(yī)院龔萍為文章共同第一作者。中國(guó)疾病預(yù)防操縱中心傳染病預(yù)防操縱國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室秦天研究員為責(zé)任作者。

引起日本斑點(diǎn)熱的病原體是日本立克次體（Rickettsiajaponica），該病的典型臨床癥狀包括發(fā)熱、頭痛、皮疹和焦痂等。

2021年4月至10月間，中國(guó)疾病預(yù)防操縱中心傳染病預(yù)防操縱國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室生態(tài)醫(yī)學(xué)研究組在湖北省秭歸縣監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)并確診了5例嚴(yán)重的JSF病例，所有病例患者的要緊臨床特征表現(xiàn)為皮疹、焦痂和非特異性癥狀（如頭痛、不適、肌痛、寒戰(zhàn)、呼吸困難、意識(shí)含糊等），這與日本的JSF患者的臨床特征相一致。

這5名患者為3名女性和2名男性，中位年齡為53歲（范圍為47-70歲）。發(fā)病時(shí)刻為4-10月（2例在春季，3例在秋季）。在流行病學(xué)調(diào)查中，這些患者均有野外活動(dòng)史，但無(wú)法提供對(duì)于蜱蟲(chóng)叮咬的時(shí)刻和位置的準(zhǔn)肯定息。

其中一名女性患者浮現(xiàn)嚴(yán)重的膿毒血癥，在治療9日后因多器官衰竭死亡。這是中國(guó)報(bào)告的首例JSF死亡病例。

論文介紹，秭歸縣毗鄰三峽，地貌要緊是丘陵和山谷，長(zhǎng)江水系穿縣而過(guò)。上述患者都日子或工作在山谷的茶園、農(nóng)田、灌木叢和（或）竹林等容易發(fā)生蜱蟲(chóng)叮咬的地點(diǎn)。當(dāng)?shù)鼐用駥?duì)蜱傳傳染病缺乏足夠的認(rèn)識(shí)，在工作中并未采取有效防護(hù)措施。

中國(guó)的日本立克次體分布事情及秭歸縣JSF病例分布。

研究小組對(duì)這5例JSF患者血清細(xì)胞因子進(jìn)行檢測(cè)與分析后發(fā)現(xiàn)，立克次體病原體感染的內(nèi)皮細(xì)胞（EC）可能產(chǎn)生并分泌促炎細(xì)胞因子IL-1、IL-6和TNFα，以激活CD8+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞，用于內(nèi)皮細(xì)胞殺死立克次體并最終清除立克次體。對(duì)比試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，IFN-γ、IL-6和IL-10水平異常升高，是JSF患者疾病嚴(yán)重程度的潛在預(yù)測(cè)因素。

促炎細(xì)胞因子升高，可能導(dǎo)致炎性T細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞的快速激活并導(dǎo)致炎癥因子風(fēng)暴。據(jù)公開(kāi)報(bào)道，IL-6是宿主在病原體感染急性期的要緊促炎因子，過(guò)度合成可能導(dǎo)致炎癥因子風(fēng)暴，其也是COVID-19感染引起的炎癥因子風(fēng)暴中的關(guān)鍵炎癥因子。而IFN-γ也在某些病毒感染中炎癥因子風(fēng)暴的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。

R.japonicastr.YC21的形態(tài)。

?研究小組還從死亡病例血液中分離得到一種日本斑點(diǎn)熱立克次體菌株（R.japonica），命名為“R.japonicastr.YC21”。該菌株的全基因組序列為1283531個(gè)堿基，基因組的結(jié)構(gòu)注釋顯示其共有1439個(gè)編碼基因。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，R.japonicastr.YC21與中國(guó)境內(nèi)分離的日本立克次體菌株具有明顯親緣關(guān)系，推測(cè)中國(guó)境內(nèi)可能存在差不多流行的日本立克次體亞種。

“特別容易漏檢或誤檢”

1984年，日本首次發(fā)現(xiàn)JSF病例。在2007年5月至2015年1月的近8年時(shí)刻里，日本共報(bào)告了1276例JSF病例。病死率也從2008年的0.74%，上升到2015年的2.33%。目前，JSF病例已在亞洲多個(gè)國(guó)家浮現(xiàn)，包括日本、韓國(guó)、菲律賓、泰國(guó)和中國(guó)。

在中國(guó)大陸地區(qū)，JSF病例于2013年首次在安徽省發(fā)現(xiàn)以來(lái)，在安徽、河南、湖北三省交界處的大別山區(qū)域，和東部沿海的浙江省天目山，累計(jì)報(bào)告了39例JSF病例。

上述論文中指出，作為一種易被忽視的傳染病，誤診和治療延誤是JSF患者不良預(yù)后的重要因素。

11月30日晚，該論文的第一作者之一、秭歸縣人民醫(yī)院龔萍告訴澎湃新聞，多數(shù)的日本斑點(diǎn)熱患者表現(xiàn)為中輕癥，可首選使用多西環(huán)素這一特效藥，或其他的抗菌藥物治療。但由于該病不常見(jiàn)，多數(shù)患者初期會(huì)浮現(xiàn)發(fā)熱、四肢酸痛等類似感冒、發(fā)熱伴血小板減少綜合征（俗稱蜱蟲(chóng)?。┑燃膊〉呐R床癥狀，于是特別容易漏檢或誤檢，導(dǎo)致患者進(jìn)展為重癥后迅速惡化乃至死亡。“比如患者血小板減少，血液科大夫可能會(huì)往白血病等方向考慮，導(dǎo)致錯(cuò)過(guò)治療的黃金階段。”

上述論文總結(jié)稱，公共衛(wèi)生工作者和臨床大夫，需要在工作中意識(shí)到JSF的臨床復(fù)雜性，非常是在蜱叮咬風(fēng)險(xiǎn)較高的農(nóng)村地區(qū)，要思考患者的野外史，發(fā)現(xiàn)臨床癥狀無(wú)法準(zhǔn)確推斷時(shí)，及時(shí)向上級(jí)主管部門(mén)反映。此外，也要加強(qiáng)在更大的范圍內(nèi)進(jìn)行日本立克次體的長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)和調(diào)查，為JSF流行趨勢(shì)的預(yù)警和防控對(duì)策的制定，提供科學(xué)依據(jù)。